Off-label use of olaparib in uncommon tumor locations in patients with impaired homologous recombination genes

Abstract

Objective To describe the effectiveness and safety of olaparib off-label indications in patients with impaired homologous recombination genes and solid tumors different than those authorized. Methods A single-center, observational and retrospective study including patients treated with olaparib for off-label use. The main variables were patient characteristics, prior therapies, response to therapy, progression-free survival, overall survival and adverse events. Results A total of 6 patients were included. All patients had metastases and received 3 or more lines of prior treatment. The primary tumor locations and mutations were partner and localizer of BRCA2 (PALB2) intrahepatic cholangiocarcinoma, ataxia telangiectasia mutated (ATM) non-small cell lung adenocarcinoma, somatic breast cancer gene (sBRCA2) colorectal cancer, germinal breast cancer gene 2 (gBRCA2) breast neuroendocrine tumor, gBRCA2 ampullary cancer and gBRCA2 pancreatic neuroendocrine tumor. At the end of the study, one patient was still receiving olaparib showing more than 25 months of sustained stable disease response. No novel toxicities were observed besides those included in the product information. Conclusions There is limited published evidence on the use of olaparib in patients harboring pathogenic variants other than breast cancer genes, like PALB2 and ATM and conditions different than those authorized such as digestive tract, neuroendocrine and lung tumors. Further research is to assess the efficacy of olaparib in these patients.

Objetivo Describir la efectividad y seguridad de las indicaciones off-label de olaparib en pacientes con genes de recombinación homóloga alterados y tumores sólidos diferentes a los autorizados. Método Se trata de un estudio unicéntrico, observacional y retrospectivo que incluye a pacientes tratados con olaparib para uso off-label. Las principales variables fueron las características de los pacientes, las terapias previas, la respuesta al tratamiento, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global y los efectos adversos. Resultados Se incluyeron un total de 6 pacientes. Todos los pacientes tenían metástasis y recibieron 3 o más líneas de tratamiento previo. Las localizaciones tumorales primarias y las mutaciones fueron colangiocarcinoma intrahepático mutado en partner and localizer of BRCA2 (PALB2), adenocarcinoma pulmonar de células no pequeñas mutado en ataxia telangiectasia (ATM), cáncer colorrectal con mutación somática en el breast cancer protein 2 (sBRCA2), tumor neuroendocrino de mama con mutación germinal en BRCA2 (gBRCA2), ampuloma con mutación gBRCA2 y tumor neuroendocrino pancreático gBRCA2. Al final del estudio, un paciente seguía recibiendo olaparib y presentaba más de 25 meses de respuesta estable sostenida a la enfermedad. No se observaron nuevas toxicidades además de las incluidas en la información del producto. Conclusiones Existen pocos estudios publicados sobre el uso de olaparib en pacientes que albergan variantes patogénicas distintas del breast cancer gene, como PALB2 y ATM, y afecciones distintas de las autorizadas, como tracto digestivo, neuroendocrino y pulmón. Se necesitan más investigaciones para evaluar la eficacia de olaparib estos pacientes.