Guidance on brolucizumab management recommendations

Abstract

Purpose: Brolucizumab, a new generation anti-VEGF, has demonstrated efficacy and safety in AMD in the pivotal HAWK and HARRIER trials. Post-marketing, previously undetected adverse events related to intraocular inflammation have been reported. An independent post hoc review of the pivotal trials puts the rate of IOI at 4.6%. The aim of this paper is to propose a set of recommendations for implementing the management of brolucizumab in clinical practice. Methods: The recommendations made by the authors are based on their clinical experience, critical review of (i) the pivotal trials, the post-hoc analysis of the Safety Review Committee, (ii), and (iii) the published literature. Results: In the pivotal trials, brolucizumab showed sustained functional gains, superior anatomical outcomes with potentially longer intervals between injections and a well-tolerated overall safety profile. Adverse events reported post-marketing include retinal vasculitis and retinal vascular occlusion. Based on the available information, experts recommend (i) ruling out non-recommended patient profiles (prior history of ORI), (ii) screening the patient prior to each injection to rule out active ORI, (iii) monitoring the patient for early warning signs, and (iv) treating immediately should any adverse events develop. Conclusions: The adverse events reported are rare, but may be associated with severe and irreversible loss of visual acuity. The recommendations made are intended to facilitate the management of brolucizumab in the routine practice of retinologists, to ensure patient safety and, should any adverse events occur, to minimise their impact on vision.

Objetivo Brolucizumab, un anti-VEGF de nueva generación, ha demostrado su eficacia y seguridad en degeneración macular asociada a la edad neovascular exudativa (DMAEn) en los ensayos pivotales HAWK y HARRIER. Tras su comercialización, se han reportado eventos adversos relacionados con la inflamación intraocular no detectados previamente. Una revision post hoc independiente de los ensayos pivotales cifra la tasa de IIO en 4,6%. El objetivo de este trabajo es proponer una serie de recomendaciones para implementar el manejo de brolucizumab en la práctica clínica.

Método Las recomendaciones realizadas por los autores se han basado en su experiencia clínica y la revisión crítica de: 1) los ensayos pivotales; 2) el análisis post hoc del Comité de Revisión de Seguridad, y 3) la literatura publicada.

Resultados En los ensayos pivotales, brolucizumab mostró ganancias funcionales sostenidas, resultados anatómicos superiores con intervalos entre inyecciones potencialmente más prolongados y un perfil de seguridad global bien tolerado. Los eventos adversos reportados tras la comercialización incluyen vasculitis retiniana y la oclusión vascular retiniana. De acuerdo con la información disponible, los expertos recomiendan 1) descartar los perfiles de pacientes no recomendados (historial previo de IIO), 2) explorar al paciente antes de cada inyección para descartar la presencia de IIO activa, 3) monitorizar al paciente para detectar precozmente los signos de alerta, y 4) tratar de inmediato en el caso de que se desarrolle algún evento adverso.

Conclusiones Los eventos adversos reportados son poco frecuentes, pero pueden estar asociados con una pérdida severa e irreversible de agudeza visual. Las recomendaciones realizadas pretenden facilitar el manejo de brolucizumab en la práctica habitual de los retinólogos, garantizar la seguridad del paciente y, en caso de que se produzca alguno de los eventos adversos, minimizar su impacto sobre la visión.